Aplicaciones de β-hCG en detección y pronóstico de tumoressólidos y
germinales extragonadales
Applications of β-hCG in the detection and prognosis of solid and extragonadal germ cell
tumors
Angie Briggitte Toala Vergara
https://orcid.org/0000-0002-6098-5070
angie.toala@uleam.edu.ec
Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí, Ecuador
Miguel Adrián Veliz Anchundia
https://orcid.org/0009-0002-3809-2169
miguel100006964483979@gmail.com
Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí, Ecuador
Darlin Steven Parrales Mero
https://orcid.org/0009-0006-9570-2786
stevenpmero@gmail.com
Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí, Ecuador
Milton Alfredo Caiza Triviño
https://orcid.org/0009-0000-2092-1809
e1311512071@live.uelam.edu.ec
Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí, Ecuador
https://doi.org/10.56124/saludcm.v5i8.010
RESUMEN
Introducción: La β-hCG es una glicoproteína ampliamente reconocida por su funcióndurante
la gestación; sin embargo, su expresión ectópica en tejidos no placentarios ha adquirido
relevanciaen oncología, debido a su papel imprescindible en la capacidadde ser un
biomarcador para la detección de tumores germinales de tipoextragonadales y de tumores
sólidos no germinales, desde la angiogenesis hasta la metástasis provocada, por tal razón es
un marcador de interés clínico. Objetivo: Estudiar mediante recopilación evidente la utilidad
clínica diagnóstica del pronósticode la β-hCG en tumores germinales extragonadales y
tumores sólidos no germinales, favoreciendo el seguimiento terapéuticoindividual oportuno.
Materiales y métodos: Se empleó la revisión bibliográfica sistemática utilizando fuentes como
PubMed, Scopus, ScienceDirect y Google Scholar. Fueron analizados 109 artículos
publicados en el periodo 2015-2025, después de una rigurosa selección empleando criterio de
inclusión y exclusión además de considerar lametodología pertinente se seleccionaron 45
artículos. Resultados: La β-hCGpermite determinar un diagnóstico inicial en los tumores
germinales extragonadales, caracterizadocomo un marcador de agresividad en casos
ectópicos decarcinomas sólidos teniendoun gran valor en la monitorización terapéutica y la
capacidad de conocer recaídas en neoplasias de tipo trofoblastica gestacional. Conclusiones:
La β-hCG representa un marcador tumoral versátil con utilidad diagnóstica, pronóstica y de
seguimiento. Su interpretación clínica requiere contexto histopatológico y radiológico, pero
continúa siendofundamental en múltiples escenarios oncológicos.
Palabrasclaves:β-hCG; tumores extragonadales; marcadores tumorales; pronóstico
oncológico; seguimiento clínico
ABSTRACT
Introduction: β-hCG is a glycoprotein widely recognized for its function during gestation;
however, its ectopic expression in non-placental tissues has gained relevance in oncology due
to its essential role as a biomarker for the detection of extragonadal germ cell tumors and non-
germ cell solid tumors, from angiogenesis to induced metastasis. For this reason,it is a marker
of clinical interest. Objective: To study, through a comprehensive review of relevant data, the
clinical diagnostic utility of β-hCG levels in extragonadal germ cell tumors and non-germ cell
solidtumors, thereby facilitating timely individualized therapeutic monitoring. Materials and
methods: A systematic literature review was conducted using sources such as PubMed,
Scopus, ScienceDirect, and Google Scholar.One hundred and nine articles published between
2015and 2025 were analyzed. After rigorous selection using inclusion and exclusion criteria,
as well as considering the appropriate methodology, 45 articles were selected. Results: β-hCG
allows for an initial diagnosis of extragonadal germ cell tumors, characterized as a marker of
aggressiveness in ectopic cases of solidcarcinomas. It has significant value in therapeutic
monitoring and the ability to detect relapses in gestationaltrophoblastic neoplasms.
Conclusions: β-hCG represents a versatile tumor marker with diagnostic, prognostic, and
follow-up utility. Its clinical interpretation requires histopathological andradiological context, but
it remains fundamentalin multiple oncological scenarios.
Keywords: β-hCG; Extragonadal tumors; Tumor markers; Oncological prognosis; Clinical
follow-up.
Recibido:12-11-2025 Aceptado: 9-01-2026 Publicado: 23-01-2026
INTRODUCCIÓN
La subunidad Beta de lahormonagonadotropina coriónica humana (β-hCG) es una
glicoproteína esencial durante lagestación. Su producción se origina eneltrofoblasto
placentario en las primeras semanas del embarazo, lo que la convierte en un marcador clave
para confirmar la gestación (1).
Sinembargo, aunque la β-hCG cumple funciones específicas dentro de su contexto
fisiológiconormal, se ha demostrado que su producción ectópica en diversos tejidos
neoplásicos es un fenómeno frecuente y clínicamentesignificativo; por lo que este
comportamientoha generado un creciente interés en el campo de la oncología, pues la
expresión anómala de β-hCG se observa no solo en tumores trofoblásticos,sino también en
neoplasias no trofoblásticas como los carcinomas de colon, próstata, vejiga, mama y pulmón;
en consecuencia, esta hormona se ha consolidado como un marcador tumoral de gran valor
para eldiagnóstico, pronóstico y seguimiento de múltiples tipos de cáncer (2).
Desde el enfoque diagnóstico, la medición sérica de la β-hCG se incluye dentro del panel
de marcadores tumorales utilizados para la evaluación de tumores de células germinales, los
cuales constituyen el principal modelo de tumores sólidos, su determinación conlleva
información útil para la estratificación del paciente, la elección del tratamiento más adecuado
y el monitoreo de la respuesta terapéutica (3).
Por otra parte, en el caso de los tumores germinales extragonadales, particularmente los
localizados en mediastino y retroperitoneo,la determinación de β-hCG conserva un papel
pronóstico y colaborador en el diagnóstico diferencial; por ejemplo, los tumores
extragonadales noseminomatosos del mediastino se incluyen en estratos de riesgo que
consideran los niveles de marcadores séricos y la diseminación, lo que condiciona el
pronóstico y las decisiones terapéuticas (4).
Más allá de su utilidad como marcador, la subunidad β de hCG ha sido implicada en
mecanismos biológicos debido a su participación en lapromoción deangiogénesis, la
inhibición de la apoptosis,en la facilitaciónde fenómenos de invasión y evasióninmune; por
consiguiente, su detección permite conocer el significado funcional en la biología del cáncer
(5).
En los últimos años se han publicado series y estudios clínicos que investigan el valor
pronóstico de la β-hCG en tumores sólidos específicos. Por ejemplo, análisis multivariados en
carcinoma vesical y estudios en carcinomas uroteliales han mostrado que niveles elevados de
β-hCG se asocian con menor supervivencia global y menor supervivencia libre de recurrencia
(6).
Estos hallazgos sugieren que la β-hCG podría actuar como un marcador pronóstico
complementario en determinados subgrupos de neoplasias sólidas, pero pese a ello, para
determinar con precisión su utilidad en la evaluación de la recurrencia y de la supervivencia a
largoplazo, se requieren estudios adicionales de mayor escala y con diseños prospectivos,
que permitan validar estos resultados preliminares antes de su implementación amplia en las
guías clínicas.
El objetivo de la presente revisión essintetizar y analizar la evidencia disponible sobre
las aplicaciones diagnósticas y pronósticas de la β-hCG tanto en tumores germinales
extragonadales como en tumores sólidos no germinales. Se hará énfasis en el rol de la β-hCG
en los tumores germinales extragonadales, su función como marcador ectópico asociado a
agresividad en los tumores sólidos, y los parámetros clínicos fundamentales para su uso enel
seguimiento terapéutico; todoesto apoyado en la idea de que la β-hCG necesita ser más
profundizado alser un marcador esencial en algunos tipos de neoplasias.
MATERIALES Y MÉTODOS.
Para la ejecución del presente proyecto, se llevó a cabo la síntesis y análisis de la
bibliografía existente relacionada al tema para su posterior interpretación, con un margen de
tiempo de publicado que va desde el 2020 al 2025, es decir 5 años. También se contempla el
uso de bases de datos como lo sonPubMed, ScienceDirect, Scieloy Google Scholar, para
recopilar las revistas indexadas que propongan un diseño tanto experimental como de manera
de revisión, facilitando así la recolección de datos.
Como criterio de exclusión están lasinvestigaciones con accesos limitados, de poca
confianza y trabajos considerados anticuados por sobrepasar el rango de publicación ya antes
mencionado. Los criterios de inclusión son ensayos clínicos, revisiones sistemáticas, artículos
publicados en inglés y español para garantizar la claridad y validez en la interpretación de la
información.
Para alcanzar la meta de la investigación,se llevó a cabo una exhaustiva búsqueda en
las bases de datos especializadas considerando el proceso de búsqueda, utilizando una
diversidadde filtro de búsqueda como:β-hCG expresión ectópica, células de germinación,
evasión inmune, tumor trofoblástico, marcador de progresión en tumor, tumoral extragonadal
así como combinaciones con operadores booleanos AND, OR y NOT, con el fin de ampliar la
sensibilidad y especificidad de la búsqueda.
RESULTADOS
Objetivo 1: Rol de la β-hCG en los tumoresgerminales extragonadales
La detección de β-hCG se ha reconocido que desempeña unpapel crucialen la
identificación y caracterización de los tumores germinales extragonadales, ya que un
incremento en los niveles séricos de esta hormona suele ser una de las primeras señales
clínicas cuando dichos tumores aparecen, particularmente en el mediastino, retroperitoneo,
pulmón y sistema nervioso central (7).
Tabla 1. Subtipos de tumores germinales extragonadales y niveles de β-hCG asociados a
riesgo.
Subtipo
histológico
de TGE
Extragonada
l
Sitio
extragona
dal típico
Producción de
β-hCG
Rango
típico /
esperad
o
Nivel que
indica MAL
PRONÓSTI
CO
Interpretación
clínica
Seminoma
mediastínico
Mediastino
anterior
Puedeelevar β-
hCG por células
sincitiotrofoblásti
cas
5 –200
mUI/mL
> 200
mUI/mL
Elevación
moderada indica
mayor masa
tumoral, pero
sigue
respondiendo a
quimioterapia.
No
seminoma
mediastínico
(NSGCT)
Mediastino
/
retroperiton
eo
Elevación
significativa
500 –
10,000
mUI/mL
> 5,000
mUI/mL
Valores altos se
asocian a
resistencia a
quimioterapia y
peor
supervivencia.
Coriocarcino
ma
extragonadal
Pulmón,
mediastino,
SNC,
retroperiton
eo
Elevación
marcadamente
alta
10,000 –
300,000
mUI/mL
> 100,000
mUI/mL
Altísima
agresividad, alto
riesgode
hemorragiay
metástasis
rápidas.
Teratoma
maligno
mediastínico
Mediastino
No siempre
elevaβ-hCG
Normal o
ligerame
nte
elevada
Cualquier
elevación
sostenida
post-
resección
Elevación indica
diferenciación
trofoblástica y
transformación
maligna.
Germinoma
intracraneal
(pineal /
supraselar)
Sistema
nervioso
central
Elevación
discreta a
moderada
10 –
1,000
mUI/mL
> 1,000
mUI/mL
Niveles altos
sugieren
componente
coriocarcinomatos
o mezclado →
peor pronóstico.
Fuente: Elaboración propia basada en los artículos seleccionado (8-15).
Los datos de la Tabla 1 muestranque los distintos subtiposdetumoresgerminales
extragonadalespresentan patrones diferenciados de producción de β-hCG, lo que permite
estratificar el riesgo clínico. Los tumores con mayordiferenciación trofoblástica como losno
seminomatosos y lascoriocarcinomas extragonadales exhiben niveles más altos y unpeor
pronóstico (8). Estasituacióndestacaque, aunque la β-hCG es un marcador sensible, no es
un indicador exclusivo, por lo que su interpretación debe ser cuidadosa y contextualizada.
Por otra parte, investigaciones clínicas con muestras más extensas han encontrado que
los niveles persistentemente altos de β-hCG se asocian con mayor agresividad en los tumores,
aparición temprana de metástasis y un pronóstico clínico desfavorable, en particular en los
tumores mediastínicos extragonadales, quehabitualmente afectan a varones jóvenes (9). En
el caso de los germinomas intracraneales, la β-hCG no solo colabora en el diagnóstico, sino
que su secreción se vincula con manifestaciones endocrinas y neurológicas relacionadas con
la afectación hipotalámica y supraselar (10), loque demuestra que este marcador influye tanto
en la identificación como en la expresión clínica del tumor.
En tumores con un componente coriocarcinomatosa quese encuentran fuera de las
gónadas, como aquellos localizados en los pulmones, la β-hCG se asocia más directamente
con un crecimiento acelerado del tumor, hemorragias internas y una diseminación metastásica
agresiva, reflejando su papel en procesos de angiogénesis, invasión de tejidos y proliferacion
celular (11,12,13). Sinembargo, existen reportes de remisión prolongadacuando el
tratamiento seinstaura de forma temprana, especialmente conquimioterapia basada en
cisplatino, dondela monitorización seriada de β-hCG se convierte en un indicador clave de
respuesta terapéutica y detección de recurrencia (14).
Finalmente, la integración de técnicas de imagenfuncional, como el PET/CT con 18F-
FDG, ha reforzado la utilización de la β-hCG como un marcador dinámico, permitiendo que su
elevación se asocie a la actividad metabólica del tumor y facilitando la detecciónde
enfermedades residuales o metastásicas en fases avanzadas (15).
Objetivo 2: β-hCG como marcador ectópico asociado a agresividad en tumores sólidos
Se reconoce actualmente que la secreción ectópica de β-hCG se ha “correlacionado con
el mal pronóstico de los pacientes que posean tumores” (16). Esta asociación sugiere quesu
presencia se vincula a un fenotipo tumoral más agresivo, fortaleciendo la idea de que los
carcinomas sólidos pueden manifestar conductas biológicas de mayor severidad cuando
expresan este biomarcador.
Tabla 2. Expresión ectópica de β-hCG en tumores sólidos, fenómeno biológico implicado y
correlación con el pronóstico
Tipo de tumor
sólido
Manifestación
clínica asociada
Correlación con
pronóstico
Carcinoma
pulmonar
(adenocarcinoma
/ carcinoma
pleomórfico /
coriocarcinoma
primario)
Hemoptisis, disnea,
pérdida de peso,
confusión
diagnóstica con
embarazo en
mujeres
Elevación sérica
marcadade β-hCG
se asociacon
crecimiento
acelerado,
metástasis
tempranas y alta
mortalidad
Carcinoma
gástrico con
diferenciación
trofoblástica
Síntomas digestivos
inespecíficos;
frecuentemente
diagnosticado
tardíamente
Curso clínico
agresivo con baja
respuesta
terapéutica y rápida
progresión
Tumores
neuroendocrinos
pancreáticos
(panNETs)
Dolor abdominal,
masa pancreática,
elevación paralela de
marcadores de
agresividad
La β-hCG elevada
indica mayor
agresividad y riesgo
de metástasis
hepática
Tumor
trofoblástico
epitelioide (ETT)
y otras
neoplasias GTN
metastásicas
Sangrado uterino
anormal y
recurrencias
precoces tras
tratamiento
Elevación
progresiva de β-
hCG indica
recurrencia y mal
pronóstico
Carcinoma
urotelial y
vesicularcon
diferenciación
trofoblástica
Hematuria, dolor
abdominal, rápida
metástasis
ganglionar y hepática
β-hCG elevada
reflejafenotipo
altamente maligno y
resistencia
terapéutica
Fuente: Elaboración propia basada en la literatura revisada (17–33).
Como se observa en la Tabla 2, la producción ectópica de β-hCG en carcinomas sólidos
no solo cumple un rol diagnóstico, sino que también se asocia directamente con fenotipos
tumorales más agresivos y menores tasas de supervivencia.
En este sentido, diversos estudios señalan que la β-hCG puede estar involucradaen
múltiples tipos de tumores localizados en diferentes órganos, como lo pueden ser pulmones,
hígado, páncreas, ovario, testículo, mama e incluso en neoplasias de origen gástrico; por lo
quea continuación se presentan diversos estudios relacionados a la expresión de β-hCG en
algunos órganos para reforzar su función como marcador ectópico.
Expresión ectópica de β-hCG en tumores pulmonares agresividady malpronóstico
Se han identificado diversos artículos/casos que abordan la presenciade β-hCG en
carcinomas pulmonares. Uno de los primeros reportes corresponde al caso clínico de una
mujer que presentó amenorrea y una prueba de embarazo positiva. Inicialmente se interpretó
erróneamente este resultado como gestación debido a los elevados niveles séricos de β-hCG;
sin embargo, posteriormente se confirmó que se trataba de un adenocarcinoma de pulmón
con secreción ectópica de β-hCG (17).
Elevacionesmuyaltas metástasis rápida
De forma complementaria, Li J, et al. (18) presentan el caso de una mujerde 39 años
con sangrado vaginal irregular y dolor abdominal bajo, diagnosticada con tumor trofoblástico
epitelioide(ETT) uterino con metástasis pulmonar tras histerectomía abdominal total y
salpingectomía bilateral. Se observó un ligero aumento de β-hCG, el cual disminuyó tras
quimioterapia, pero debido a la interrupción del tratamiento, la paciente presentó recurrencia
rápida con nuevaelevación delbiomarcador y progresión metastásica pulmonar. Este caso
enfatizaquela medición de β-hCG es útil tanto para el diagnóstico como para el seguimiento
evolutivo, y que el tratamiento óptimo delETT metastásico requiere resección quirúrgica
completa acompañada de quimioterapia intensiva (18)
Aunque inicialmente se consideróla posibilidad de coriocarcinoma, el diagnósticofinal
correspondió a adenocarcinoma pulmonar secretor de β-hCG. Pese a que la paciente
respondió inicialmente al régimen basado en platino y etopósido, eltratamiento fue
interrumpido por complicaciones severas y progresión metastásica, subrayando la relación
entre secreción ectópica de β-hCG, agresividad tumoral y mal pronóstico (19).
Marcador de respuesta
Todo lo expuesto referente a casos, resaltala relevancia de la secreción ectópica de β-
hCG no solo en el diagnóstico inicial, sino también en su papel pronóstico y de seguimiento
clínico; su expresión se havinculado con un peor desenlace en pacientes con tumores quela
secretan de forma ectópica, como en el caso de los carcinomas pulmonares, dondeademás
contribuye al monitoreo del estado y la remisión de la enfermedad.
Expresión ectópica de β-hCG en tumores de páncreas.
Para comenzar, Komarnicki, P,et al. (20), destacala importancia de contar con
biomarcadores adecuados para los tumores neuroendocrinos pancreáticos, conocidos como
panNETs, ya que “los ensayos monoanalíticos convencionales carecen de precisión y los
ensayos multianalito son costosos y poco disponibles”. En respuesta a esta necesidad,se
desarrollóun estudio prospectivo de 48 meses en 40 pacientes con panNETs no funcionales
y metástasis hepáticas, con el objetivo deevaluar la utilidad potencial de la β-hCG sérica como
biomarcador accesible y económicamente viable.
Los resultados demostraron una correlación positiva significativa entre las
concentraciones de β-hCG y los indicadores establecidos de agresividad tumoral. De este
modo, la β-hCG se planteacomo una herramienta útil y de bajo costo para la evaluación y
seguimiento clínico de panNETs, especialmente durante el período de transición hasta que
los paneles multianalito logren una implementación más amplia en las guías terapéuticas (20).
Por otra parte, un caso relacionado con una neoplasia sólida pseudopapilar del páncreas
describe a una mujer de 35 años con sangrado vaginal y niveles séricos elevados de β-hCG
(219.0 mIU/mL), lo que inicialmente llevó a sospechar embarazo o enfermedad trofoblástica
gestacional. Después de una búsqueda integral se evidencia además la presencia de una
masa pancreatica de tamaño considerable (21).
Seguido de la intervención quirúrgica se cuantifica una disminución considerable de los
niveles de β-hCG llegando a un valor normal en un mes, obteniendo finalmente la mejoría del
paciente. Dicho hallazgo permite considerar a la secreción ectópica de β-hCG correlacionada
con la clínica de la paciente sirviendo como biomarcador para el monitoreo posoperatoriojunto
con una respira terapéutica (21).
Expresión ectópica de β-hCG en tumores de ovario.
En relación con los ovarios, el primer hallazgo relevante es el descrito por Mraihi, F, et
al. (17), donde se reporta un disgerminoma ováricopoco común enuna adolescente de 15
años que presentaba una granmasa abdominopélvica, fiebre y pérdida de peso. El diagnóstico
se vio dificultado debido a la elevación simultánea de CA-125 (293 U/mL) y β-hCG (150 U/mL)
en una paciente no embarazada, considerando que los disgerminomas “solo presentan β-HCG
elevada en aproximadamente el 5% de los casos” (22).
Este caso subraya la relevancia del diagnósticoprecoz para asegurar un mejor
pronóstico y demuestra que, aunque la elevación sérica de β-hCG sea infrecuente, puede
orientar el manejo clínico adecuado. La paciente recibió una “anexectomíaconservadora de
la fertilidad seguida de quimioterapia BEP” con resultados favorables (22).
Por otra parte, Castro, B, et al. (23), realizaron un estudio retrospectivo de 12 casos de
tumores de células de Sertoli-Leydig (SLCTs) en mujeres con una mediana de edad de 31
años, donde la mayoría presentódolor abdominal y un grupo menor mostrósignos de
virilización. La evaluación de marcadores tumorales reveló que “la mediana de β-hCG fue de
0,6 mUI/ml (0,0-2,3 mUI/ml)” (23), indicando que su participación en estos tumores fue mínima.
Tras el manejo quirúrgico, se reportó un fallecimiento asociado a complicaciones
derivadas del procedimiento y no directamente a la neoplasia, lo que pone demanifiesto la
necesidad de profundizar en investigaciones que permitancomprender mejor el pronóstico y
definir estrategias terapéuticas más estandarizadas para esta enfermedad poco frecuente
(23).
Otro hallazgo importante corresponde a un caso extremadamente raro de carcinoma
coriónico ovárico primario puro no gestacional bilateral en una mujer de38 años, quien
consultó por amenorreade tres meses. Los estudios radiológicos revelaron grandes masas
anexiales bilaterales con hemorragia interna y marcadavascularización.A nivel de los valores
deβ-hCG se encontraban exajeradamente elevado llegando a las 300000. mIU/mL
Expresión ectópica de β-hCG en tumores de testículo.
En el caso de los tumores sólidos testiculares, el primer hallazgo señalado por Nazar, E,
et al. (24), describe a un paciente de53 años que acudió por un agrandamiento testicular
izquierdoindoloro conseis meses de evolución, sin antecedentes predisponentes como
radioterapia previa o uso prolongado de esteroides anabólicos. Los estudios radiológicos
revelaron una masa testicular sólida y heterogénea.
Lo relevante eneste caso fue que el paciente se consideró seronegativo, ya que los
niveles dealfa-fetoproteína (AFP) y beta-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) se
encontraban dentro del rango normal. La evolución clínica fue favorable, con remisión a los
pocos meses detratamiento, lo que sugiere que en este tipo de presentación la β-HCG no
desempeñó unpapel determinante y puede pasar desapercibida en el proceso diagnóstico
(24).
Evidencia de Oing y Frankhauser (25), permite entender como las células germinales
testiculares tienen una representación con malignidades sólidas que se evidencia con
frecuencia en hombres cuya edad oscila de 15 a 45 años
Por lo que se deduceque los seminomas estan correclacionados con niveles elevados
de β-HCG, siendo un gran aporte en la participación de este biomarcador en el diagnóstico y
las pautas terapéuticas. Su consideración, junto a otras pruebas confirmatorias, podría
favorecer diagnósticos más precisos y tratamientos más tempranos y efectivos (25).
Expresiones ectópicas de β-hCG en zonas gástricas
En el contexto gástrico, la expresión ectópica de β-hCG ha sido documentada en reportes
clínicos poco frecuentes, pero de alta relevanciadebido a su asociación con cuadros clínicos
agresivos. El primer informe descrito por Falk Z, et al. (26), presenta un caso de
Carcinomatosis Leptomeníngea (LMC), una complicación rara y devastadoradel cáncer
metastásico, poco habitual en el cáncer gástrico y originada a partir de un adenocarcinoma.
El caso corresponde a una mujer de 50 años cuya LMC se manifestó únicamente como
parálisis aislada denervios craneales. Además, se observó positividad para Her2 y niveles
elevados de β-hCG, marcadores que no suelen reconocerse como característicos en esta
neoplasia. A pesar del tratamiento paliativo, la evolución clínica fue rápidamente desfavorable,
culminando en fallecimiento por shock hemorrágico (26).
De manera adicional, se describe el caso de un varón de 40 años con carcinoma
coriónico gástrico primario, una neoplasia gastrointestinal extremadamente rara y de
comportamientomarcadamente agresivo. Este tipo tumoral se caracteriza por la producción
de β-hCG debido a su origen encélulas trofoblásticas, lo que se traduce en tasas de
crecimiento aceleradas y unalto potencial metastásico (27).
El paciente presentaba metástasis pulmonares y linfadenopatías generalizadas. El
estudiohistopatológico evidenció diferenciación sincitiotrofoblástica y citotrofoblástica, junto
con niveles séricos de alfafetoproteína y β-hCG significativamente elevados (36,486 mg/dl),
confirmando una enfermedad en estadio IV (27).
Finalmente, se incluye el reporte de untumor del estroma gastrointestinal (GIST), una
neoplasia infrecuente pero considerada la lesión subepitelial maligna más comúndel tracto
gastrointestinal, lacual puede simular una masa de origenginecológico, originando
dificultades diagnósticas (28).
Nos permite entender que la β-hCG noes evidente en la presencia de tumores gástricos,
su característicaectópica se evidencia en las variantes agresivas teniendo una correlación
inusual, es imprescindible manifestar que la cuenatifocación de β-hCG no se debe realizar en
estos casos debido a la negatividad no se descarta la participación en diversos escenarios
clínicos previamente gnosticados
Objetivo 3:indicadores clínicos en el seguimiento clínico terapéutico.
En relación con los parámetros clínicos, se reconoce que“el uso de biomarcadores
séricos, como AFP, β-HCG y LDH, juega un papel importante tanto en el diagnóstico como en
la evaluación de la respuesta al tratamiento y, a pesar de sus bajos niveles de sensibilidad y
especificidad, son parte integral del actual sistema de estadificación tumoral y de la práctica
diaria” (29). Por lo que, gracias a esta frase brindada, se reconoceque estos marcadores
permitenobtener información relevante sobre el comportamiento biológico del tumor, lo que
favorece la toma de decisiones terapéuticas y el seguimiento evolutivo del paciente.
Tabla 3. Parámetros prácticos de la β-hCG para seguimiento clínico y su interpretación.
Parámetro
clínico de β-
hCG
Valor / Rango
Orientativo
Significado
clínico
Interpretación en
seguimiento
Vida media
séricade β-hCG
24–36 horas
Indica lavelocidad
esperada de
descenso tras
cirugía o
quimioterapia
Si no disminuye
conforme a la vida
media→ sospecha
de enfermedad
persistente o
resistencia
terapéutica
Tiempo
esperado para
normalización
tras tratamiento
exitoso
4 a 8 semanas
Refleja control
tumoral y
eliminación de
tejidotrofoblástico
activo
Si no se normaliza
en el tiempo
esperado →
probable enfermedad
residual
Umbral de
remisión
completa
β-hCG < 5 mUI/mL
en al menos 3
mediciones
consecutivas
semanales
Se considera
ausencia
bioquímica de
enfermedad
Necesario antes de
suspender terapiay
pasar a fasede
vigilancia
Indicación de
recaída
Re-elevación de β-
hCG ≥ 10% en2
mediciones
consecutivas o
aumento sostenido
tras haber sido
indetectable
Sugiere
reactivación
tumoral o
metástasis
temprana
Requiere
reestadificación y
reinicio de
tratamiento
Umbral de
sospecha de
metástasis a
sistema
nervioso
central (SNC)
β-hCG > 1,000
mUI/mL en tumores
extragonadales,
especialmente
mediastínicos y
coriocarcinomas
Elevación
marcadase
asociaa
diseminación
hematógena hacia
SNC
Debesolicitarse RM
de cerebro y/o PET-
CT de inmediato
Uso de β-hCG
para evaluar
respuestaa
quimioterapia
Descenso
progresivo ciclo a
ciclo siguiendo la
vida media
Permite clasificar
respuesta como
completa, parcial
o refractaria
Descenso lento o
meseta indica
resistencia → ajustar
esquema
Fuente: Elaboración propia basada en los artículos seleccionados (34–45).
Como seobserva en la Tabla 3, el comportamiento dinámicode la β-hCG refleja
directamente la actividad tumoral, permitiendo identificar enfermedad residual, evaluar la
eficaciaterapéutica y detectar recaídas incluso antes de que se presenten manifestaciones
clínicas.
Por otro lado, en el contexto de la oncología modernay la medicina personalizada,
Lahoud, R, et al. (30) afirma que la utilidad de los biomarcadores ha cobrado mayor relevancia,
ya que pueden cumplir una función pronóstica, al reflejar la historia natural y progresión de la
enfermedad, o una función predictiva, al permitir anticipar la respuesta a determinados
tratamientos.
De este mismo modo, Lahoud R,et al. (30) recalca con su artículo muchos
biomarcadores que van desde antigenos específicos hasta la la alfa-fetoproteína (AFP) y la
subunidad beta de la gonadotropina coriónica humana (β-hCG), que tienen especial relevancia
en tumores de células germinales no seminomatosos, carcinoma hepatocelular y enfermedad
trofoblástica gestacional (30).
Sin embargo, la mayoría de los biomarcadores disponibles no presentan valores óptimos
de sensibilidad y especificidad como se mencionaba anteriormente, y solo algunos cuentan
con aprobación por parte de la FDA, por lo que, en consecuencia, su utilidad clínica debe
integrarse siempre con los hallazgos radiológicos e histopatológicos para establecer un
diagnóstico y planterapéutico adecuados (29) (30).
A pesar de que la β-hCG se muestre en varios casos con un papel no tan principal, Sileo
F, et al. (31), por lo tanto, para el seguimiento de patologías trofoblasticas gestacionales se
contempla la cuantificación primaria de la β-hCG debido a que su presencia puede manifestar
el daño del tejido trofoblastico maligno. En el caso de la la mola de tipo hodatifirme se
evidencia el aumento del trofoblasto en tamaño con ausencia del tejido fetal de β-hCG se
cuantificaen niveles elevado.
Además de que, tras la evacuación uterina, un descenso progresivo de la β-hCG indica
remisión, mientras que su persistencia o aumento sugiere la presencia de neoplasia
trofoblástica posmolar, requiriendo tratamiento quimioterapéutico, como con metotrexato. Por
tanto, el monitoreo seriado de la β-hCG permite evaluar la eficacia terapéutica y detectar de
forma temprana la recurrencia o progresión de la enfermedad (31).
A pesar demostrar suutilidad como marcador tumoral, la β-hCG es catalogada
inespecífica, por lo que estudios suelen nombrar una mejor opcióndenominada microARN-
371a-3p (29) (32).
Este microARN, expresado específicamente en células germinales, puede detectarse en
sangreperiférica y cumplelos criterios establecidos para marcadores tumorales fiables.
Además, diversos estudios han demostrado que posee una capacidad diagnóstica, pronóstica
y de monitoreo superior a la de los marcadores tradicionales; por lo que en consecuencia, su
incorporación progresiva a las guías clínicas internacionales sugiere que podría reemplazar o
complementar a la β-hCG en la práctica clínica, optimizando así la detección y el seguimiento
de los TGCT (32).
Por otra parte, siguiendo con la temática de la β-hCG como marcador tumoral de
seguimiento, se presenta un caso descrito por Jing L, et al. (33), que evidencia el papel de la
β-hCG comomarcador de seguimiento y progresión en el Tumor Trofoblástico Epitelioide
(ETT), una neoplasia rara y de comportamiento agresivo, que a pesar de que los niveles
séricos de β-hCG suelen ser solo levementeelevados, su persistencia o reascenso tras la
cirugía o quimioterapia se asocia con recurrencia y progresión tumoral.
En este sentido, el seguimiento dinámicode la β-hCG permite detectar recaídas
tempranas incluso cuando las concentraciones iniciales son bajas; por loque enel caso
analizado demuestra que la caída inicial de β-hCG refleja una buena respuesta terapéutica,
mientras que su posterior incremento tras la suspensión del tratamiento señaló la reaparición
de la enfermedad, consolidando así su valor como biomarcador de control evolutivo,
recurrencia y progresión en GTNs, particularmente en el ETT metastásico (33).
En otros casos, la β-hCG es crucial para reducir complicaciones, como lo indica Gullo G,
et al. (34) con su artículo relacionado a una revisión narrativa que aborda la Enfermedad
Trofoblástica Gestacional (GTD), donde destaca avances en el manejo clínico, enfatizando
que el diagnóstico temprano mediante técnicas de imagen sensibles (como la ecografía) y la
monitorización serial de la β-hCG sérica es crucialpara reducir complicaciones y metástasis.
Esto es apoyado a la sección de cuatro casos expuestos por Dai, G, et al. (35), donde
se expone la coriocarcinoma posparto como una causa rara, pero altamente maligna, dela
hemorragia posparto tardía, que ocurre entre 24 horas y 6 semanas después del parto y cuya
incidencia total es del 0.5% al 2.0% de todos los embarazos. Los cuatro casos reportados se
presentaron con hemorragia posparto tardía, y tres de ellos mostraronmetástasis
generalizadas (pulmón, cerebro, vagina) al momento del diagnóstico debido a la ausencia de
monitoreo rutinariode la β-hCG después delparto.
Aunque tres pacientes lograron la remisión completa, los autores concluyenque es
fundamentalque los médicos mejoren elreconocimiento de esta enfermedad y enfaticen el
monitoreo de la β-hCG tras el parto para garantizar un diagnóstico y tratamiento oportunos
(35).
Otro apoyo para considerar laβ-hCGcomoun marcador de seguimiento es que,
conforme a Patel, S, et al. (36), mediante la exposición de resultados correspondiente a cuatro
pacientes con neoplasia trofoblásticagestacional (GTN) resistente a la quimioterapia, se
destacó el papel de la subunidad beta de lagonadotropina coriónica humana (β-hCG),
considerandola crucial y definitorio en el manejo de la Neoplasia Trofoblástica Gestacional
(GTN), ya que esta enfermedad se distingue de la mayoría de otras formas de cáncer porque
la respuesta al tratamiento se determina por el cambio en los niveles de hCG en lugar de los
criterios deEvaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Algunos estudios clínicos en el caso de DART, la utilidad es empleada para conocer la
respuesta al tratamiento constrastando la evolución bioquímica, la respuesta completa se
define con la normalización de los niveles de β-hCG, larespuesta parcial mencionala
reducción de la mitad a los niveles derivó normales de β-hCG, hay que acota que los valores
deben ser cuantificado en unintervalo de dos semanas conel propósito de evaluar el
funcionamiento terapéutico (36).
Por otro lado, además de querer considerar este marcador tumoral correspondiente a la
β-hCG como un marcador de seguimiento, también se le quiere relevar como un indicador de
pronóstico, esto es apoyado no solo por los resultados de los anteriores objetivos.
Lo propuesto por Oing y Fankhauser (25), la determinación dela β-HCG es esencial
para el pronóstico y la planificación terapéutica de los tumores de células germinales (TCG),
especialmente en los no seminomas.En los seminomas puros la elevación dela β-hCG se
observasolo en un porcentaje del 20% de la totalidad de los pacientes, los niveles muy altos
en seminomas se consideran como un pronóstico de tipodesfavorable, por la presencia de
células sincitotrofoblasticas de aspecto grande,siendorecomendable una visualización
histopatologica para el diagnóstico de primera de carciinoma no seminomatoso
Considerando lo mencionado por Wang Z, et al. (37) la diferenciación trofoblástica en el
carcinoma urotelial es considerado un subtipo muy raro, siendo agresivo. Este subtipo, que se
evidencia por células sincitiotrofoblásticas con cuantificación de β-hCG, es un tipo de
diagnóstico pobre. Se ha evidenciado que en los pacientes con CUTD se contempla una
significativamente recurrencia, progresión y muerte comparándolo con el carcinoma urotelial
convencional. En el caso presentado, el paciente mostró metástasis sistémicas extensas tres
semanas después de la cirugía y falleció solo 33 días después, lo que subraya el curso rápido
y el pronóstico desfavorable que conlleva la expresión de β-hCG en este contexto.
Continuando con la relación entre β-HCG y el pronóstico, (38) ofrece una revisión sobre
la diferenciación trofoblástica aberrante en el cáncer humano, afirma quela expresión ectópica
de β-hCG se correlaciona con indicadores clinicopatológicos desfavorables. Este fenómeno,
que promueve la proliferación, la invasióny la transición epitelial-mesenquimal (EMT), se
asociacon metástasis temprana,resistenciaal tratamiento (quimiorresistencia o
radiorresistencia) y menor supervivencia generalespecífica de la enfermedad en varios
carcinomas. Específicamente, en el carcinoma urotelial, un patrón no focal de expresión de β-
hCG es un predictor clavede mal pronóstico, y en el cáncer gástrico o de pulmón de células
no pequeñas, los niveles séricos elevados de β-hCG se vinculan a un pronóstico adverso y
quimiorresistencia.
Dentro del contexto de malignidades infrecuentes, en el artículo que corresponde a
Shengliang H, et al. (39), en el cual se describe el primer caso documentado de carcinoma de
células escamosas de vesícula biliar con una expresión clínica diagnostica al biomarcador β-
hCG, siendo distinto a un adenocarcinoma por lo que el valor que fue notablemente elevado
permite diferenciar a un fenotipo tumoral de características agresivas y diferente de De hecho,
el paciente experimentó invasión hepática, metástasis ganglionares y recurrencia temprana
con diseminación de la enfermedad, lo que confirma la asociación de la expresión de β-hCG
con un comportamiento biológico agresivo y un pronóstico desfavorable.
Finalmente, Gu, Y, et al. (40) aborda el papel de la β-hCG en el contexto de la neoplasia
trofoblástica gestacional (NTG), donde es el marcador tumoral principal para el diagnóstico, la
respuesta al tratamiento y lapredicción del pronóstico.Para el caso del carcinoma gestacional
con alto riesgo de apariencia refractario, se evidencio un nivel de β-hCG considerablemente
elevado 199,060 mIU/mL. Continuando con la quimioterapia en valor de β-hCG no disminuyo
mantuvo su linealidad anterior lo que permite entender una terapia insatisfactoria con
progresión de la enfermedad. La aparición de metástasis intracardiaca en la NTG se considera
un signo de enfermedad agresiva, lo cual se confirmó en este paciente por la rápida
recurrencia posoperatoria y el eventual fallecimiento debido a la progresión de la enfermedad.
DISCUSIÓN
Los estudios revisados coinciden en que la β-hCG elevada se asocia a un
comportamiento tumoral agresivo; sin embargo, existen diferencias importantes según el tipo de
neoplasia. Por ejemplo, mientras que encarcinomas pulmonares laβ-hCG se relaciona con
metástasis tempranas y baja respuesta a quimioterapia (añadir referencias), en tumores
neuroendocrinos pancreáticos su elevación muestra una correlación moderada y se propone
más como marcador complementario (añadir referencia). Dicha variabilidad sugiere que la β-
hCG no tiene un valor pronóstico uniforme ydebe interpretarse dentrodelcontexto histológico
específico.Asimismo, en tumores
germinales
extragonadales
su
valor
predictivo
es
más
consistente particularmente para evaluar respuesta a quimioterapia, lo que no ocurre en
carcinomas sólidos
La β-hCG en el caso de los tumores solidos no germinales, se comporta de una manera
distinta, su expresión esta directamente relacionada con la desdiferenciación celular,
capacidad de metástasis,resistencia a las quimioterapias conllevandoa un pronóstico
erróneo. Por lo que ha sido parte delreporte de carcinomas pulmonares, pancreáticos,
hepáticos, gástricos y uroteliales, dondela presencia del biomarcador marca el fenotipo
tumoral agresivo. Lo que permitealertar a un tratamiento con estrategias terapéuticas
profundas siendola vigilancia el elemento clave.
Para las enfermedades trofoblásticas gestacionales y tumores germinales es indiscutible
que el uso de β-hCG es empleada para el seguimiento de la terapiaempleada, cuando este
biomarcador comienda a disminuir por respuesta el tratamiento se lo conoce como remisión,
mientras que ascenso indica una progresión invasiva. Es imprescindible mencionar que por si
sola no es diagnostica debido a las características intrínsecas de los tipos tumorales, entonces
se sugiere la necesidad de combinarlos con otros estudios como el microARN-371a-3p que
se expresaelevadamente en células germinales malignas, por lo que tiene gran certeza en el
diagnostico de tumores de células germinales.
Se la considera a la β-hCG como aquella herramienta integrada dentro del abordaje
oncológico mas no un marcador reproductivo. Por lo cual en futuras investigaciones se debe
mencionar en puntos útiles clínicos, capacidad de correlacionarse con otros biomarcadores,
ayudando así en la medicina terapéutica personalizada, mejorando así la calidad de vida del
paciente.
CONCLUSIONES
En conclusión, la β-hCG se consolida como un biomarcador de alta relevancia clínica en
distintos contextos oncológicos, pero su utilidad depende del tipo de neoplasiay del objetivo
diagnóstico o terapéutico. En los tumores germinales extragonadales, su elevación sérica
constituyeuna herramienta determinante para orientar el diagnóstico inicial, apoyar la
confirmación del origen celular y contribuir a la estadificación y pronóstico. En los tumores
sólidos no germinales, la expresión ectópica de β-hCG se asocia con fenómenos de
desdiferenciación tumoral y uncomportamiento clínico más agresivo, lo que la posiciona como
un indicador demal pronóstico y posible progresión metastásica.
Asímismo, la realización de un seguimiento seriado de sus niveles permite evaluar la
eficaciadel tratamiento y detectar recaídas en etapas tempranas especialmente en
el contexto de la enfermedad trofoblástica gestacional y en los tumores de células germinales.
Sin embargo, sus los resultados en base a su sensibilidad y especificidad son variables, lo
que se considera adecuado que se correlacione con exámenes de laboratorio
histopatológicos, inmunohistoquímicos y el diagnóstico por imagen.Además, la aparición de
biomarcadores emergentes como el microARN-371a-3p dado que estos análisis dan
resultados más específicos y se puede sustituir a la β-hCG en escenarios específicos.
Finalmente, la β-hCG no debe ser vista como un marcador independiente, sino como un
elemento dentro de un enfoque multidisciplinario en el diagnóstico y tratamiento. Profundizar
en su comprensión biológica y estandarizar parámetros de uso clínico permitirá mejorar la
precisión diagnóstica, optimizar el seguimiento terapéutico y favorecer la toma de decisiones
personalizadas en pacientes con tumores germinales y no germinales.
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Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Los autores han participado en la construcción del documento en:
Contextualización teórica: Angie Toala Vergara, Miguel Veliz, Darlin Parrales.
Curación de datos: Angie Toala Vergara, MiguelVeliz, Darlin Parrales.
Análisis formal: Angie Toala Vergara, Miguel Veliz, Darlin Parrales, Milton Caiza.
Investigación: Angie Toala Vergara, Miguel Veliz, Darlin Parrales, Milton Caiza.
Metodología: Angie Toala Vergara, Miguel Veliz, Darlin Parrales, Milton Caiza.
Recursos: Angie Toala Vergara, Miguel Veliz, Darlin Parrales, Milton Caiza.
Software: Angie Toala Vergara, Miguel Veliz, Darlin Parrales, Milton Caiza.
Validación: Angie Toala Vergara, Milton Caiza.
Estilo y Redacción: Angie Toala Vergara, Milton Caiza.